川陈皮素对糖尿病肾病大鼠AMPK和eNOS表达的影响研究

【摘要】目的 观察川陈皮素对糖尿病肾病大鼠的治疗作用，并从腺苷酸蛋白活化激酶（AMPK）和内皮型一氧化氮酶（eNOS）途径探讨其作用机理。方法 采用高脂高糖饲料喂养+链脲佐菌素（STZ）腹腔注射复制2型糖尿病肾脏损害大鼠模型，模型构建成功后，将其随机分为正常组、模型组、贝那普利干预组以及川陈皮素低、中和高剂量治疗组（n=20）。实验中密切监测大鼠一般情况，治疗期结束后收集尿液检测24h蛋白尿，收集血液检测肾功能指标、抗氧化指标，收集肾脏观察肾脏病理学，同时检测肾脏组织中AMPK及eNOS蛋白和mRNA的表达结果。结果 正常组肾小球正常，无明显病理特征；模型组出现肾小球增大，系膜和肾间质纤维组织增生；贝那普利组和川陈皮素三个剂量组相较于模型组明显减轻。与正常组相比，模型组24h尿蛋白定量、UREA、CREA和MDA明显升高(P＜005)；SOD和GSH明显降低(P＜005)，与模型组相比，贝那普利和川陈皮素三个剂量组24h尿蛋白定量、UREA、CREA和MDA明显降低(P＜005)，SOD和GSH明显升高(P＜005)。与正常组相比，模型组p AMPK、AMPK和eNOS蛋白和mRNA表达均明显降低(P＜005)；与模型组相比，贝那普利组和川陈皮素低、中和高剂量组AMPK和eNOS蛋白和mRNA表达明显升高(P＜005)。结论 川陈皮素可保护肾功能，提高血清和肾脏抗氧化指标，同时增加AMPK和eNOS蛋白和mRNA表达，最终保护糖尿病肾脏损害。     

Ginsenoside Rg1 prevents acetaminophen-induced oxidative stress and apoptosis via Nrf2/ARE signaling pathway

Inappropriate use of acetaminophen (APAP) can lead to morbidity and mortality secondary to hepatic necrosis. Ginsenoside Rg1 is a major active ingredient in processed Panax ginseng, which is proved to elicit biological effects. We hypothesized the beneficial effect of Rg1 on APAP-mediated hepatotoxicity was through Nrf2/ARE pathway. The study was conducted in cells and mice, comparing the actions of Rg1. Rg1 significantly improved cell survival rates and promoted the expression of antioxidant proteins. Meanwhile, Rg1 reduced the excessive ROS and the occurrence of cell apoptosis, which were related to Nrf2/ARE pathway. Expression of Nrf2 has a certain cell specificity.

     

不同年龄阿尔茨海默病患者脑核团ADC值与年龄的相关性

目的 探讨不同年龄阿尔茨海默病（AD）患者ADC值与年龄的相关性。方法 选取30例AD患者（AD组）和年龄与之相匹配的30名志愿者（对照组），按年龄段各分为6个亚组[55~59岁（n=3）、60~64岁（n=4）、65~70岁（n=9）、71~74岁（n=5）、75~80岁（n=6）、>80岁（n=3）]，测量双侧海马、红核、尾状核、杏仁体、壳核ADC值，并进行配对t检验、独立样本t检验、单因素方差分析及Pearson相关分析。结果 AD组红核左、右侧ADC值有统计学差异（P=0.022）。AD组不同年龄亚组右侧海马、双侧尾状核、右侧壳核ADC值差异有统计学意义（P均<0.05）；2组不同年龄亚组双侧海马、壳核、尾状核ADC值差异有统计学意义（P均<0.05）。AD组右侧海马（r=0.615，P<0.001）、右侧壳核（r=0.653，P=0.001）及双侧尾状核（左侧：r=0.397，P=0.030；右侧：r=0.429，P=0.020）ADC值与年龄呈正相关。结论 AD患者右侧海马和壳核、双侧尾状核ADC值随年龄增加而增大。ADC值可为临床预测和早期诊断AD脑内右侧海马和壳核、双侧尾状核神经退行性病变提供参考。     

良性前列腺增生与前列腺慢性炎症的相关性研究进展

良性前列腺增生（BPH）是老年男性常见的泌尿系统疾病，其发病与前列腺慢性炎症之间存在显著相关。感染因子、尿液返流、代谢综合征、衰老过程和自身免疫应答在内的几种刺激，通过相应分子途径引起前列腺免疫细胞的组织定位和组成成分发生广泛改变，从而导致免疫系统失调，之后引发的组织损伤和缓慢愈合，导致了BPH发生和进展。本文通过总结良性前列腺增生与前列腺慢性炎症的相关性的临床研究结果，前列腺免疫细胞在病理生理机制层面与前两者之间的内在联系，以及抗炎药物对BPH-LUTS的干预作用，以其为BPH-LUTS的药物研发提供参考。     

人工弓状线切开技术在弓状线变异腹腔镜全腹膜外腹股沟疝修补术中的应用：附视频

目的探讨人工弓状线切开技术在变异弓状线病例腹腔镜全腹膜外腹股沟疝修补术（TEP）应用的可靠性、安全性和有效性。 方法回顾性分析2016年7月至2019年8月广东医科大学茶山医院施行TEP的60例弓状线变异患者资料，在脐与耻骨联合连线中点人为切开腹直肌后鞘及其后面的腹横筋膜创建一条人工弓状线，并对其后面的腹膜前间隙进分离。影像记录弓状线的形态和手术步骤。 结果低位弓状线50例（83.3%），位于脐下8~12 cm，表现为不完整的腹直肌后鞘，向下呈逐渐变薄、变少的散在纤维。无弓状线10例（16.7%），有完整的腹直肌后鞘并一直延伸至耻骨。以人工弓状线为界分为两个层面，前面的是腹直肌后间隙，后面是腹膜前间隙，位于腹横筋膜（含有后鞘）与腹膜前筋膜浅层之间，是TEP理想的分离层面，沿此间隙向下分离与Retzius间隙相连，然后向外分离Bogros间隙。本组平均手术时间（130±15）min，术中腹膜损伤率8.3%（5/60）。术后发生血肿3例，血清肿2例，皮下气肿3例，无慢性疼痛病例。术后平均随访25个月，无复发病例。 结论人工弓状线切开技术在低位和无弓状线患者的TEP手术中安全有效、简单可靠，值得推广。     

基于糖脂代谢研究筋疽（糖尿病足非缺血性坏疽）湿热毒盛证

[目的]通过现代检验技术研究筋疽(糖尿病足非缺血性坏疽)湿热毒盛证的糖脂代谢指标。[方法]收集136例筋疽(糖尿病足非缺血性坏疽)患者进行不同证型间指标的比较。[结果]湿热毒盛证患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、晚期糖基化终末产物(AGEs)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)与其他证型比较存在统计学差异(P<0.05)。湿热毒盛证患者C-反应蛋白(CRP)、人可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)与其他证型组间比较存在统计学差异(P<0.01)。[结论]筋疽(糖尿病足非缺血性坏疽)湿热毒盛证形成的原因与低营养状态下糖脂代谢紊乱引起的高血糖及持续炎症反应相关。     

A novel cysteine-sparing G73A mutation of NOTCH3 in a Chinese CADASIL family

neurogenetics - Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is the most common monogenic disease leading to stroke and vascular dementia....     

Innovative Thinking on Endpoint Selection in Clinical Trials

ABSTRACT

In clinical trials, selection of appropriate study endpoints is critical for an accurate and reliable evaluation of safety and effectiveness of a test treatment under investigation. In practice, however, there are usually multiple endpoints available for measurement of disease status and/or therapeutic effect of the test treatment under study. For example, in cancer clinical trials, overall survival, response rate, and/or time to disease progression are usually considered as primary clinical endpoints for evaluation of safety and effectiveness of the test treatment under investigation. Once the study endpoints have been selected, sample size required for achieving a desired power is then determined. It, however, should be noted that different study endpoints may result in different sample sizes. In practice, it is usually not clear which study endpoint can best inform the disease status and measure the treatment effect. Moreover, different study endpoints may not translate one another although they may be highly correlated one another. In this article, we intend to develop an innovative endpoint namely therapeutic index based on a utility function to combine and utilize information collected from all study endpoints. Statistical properties and performances of the proposed therapeutic index are evaluated theoretically. A numerical example concerning a cancer clinical trial is given to illustrate the use of the proposed therapeutic index.